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LPS在不同模型的應(yīng)用和誘導(dǎo)不同疾病模型的protocol

更新時(shí)間:2023-12-18   點(diǎn)擊次數(shù):1644次

炎癥作為機(jī)體免疫應(yīng)答的重要機(jī)制之一,一直是生命科學(xué)研究的熱點(diǎn)方向,LPS(脂多糖)由于易于控制,模型重現(xiàn)性好,影響易于識(shí)別和測(cè)量等優(yōu)勢(shì),成為建立急性炎癥模型的金標(biāo)準(zhǔn)試劑。


LPS由一個(gè)多糖區(qū)域組成,該區(qū)域由被稱為脂質(zhì)A的特定糖脂部分錨定在細(xì)菌外膜上。脂質(zhì)A是一種與羥基脂肪酸相連的葡萄糖胺雙糖,羥基脂肪酸進(jìn)一步被非羥基脂肪酸取代。脂肪酸的數(shù)量是內(nèi)毒素免疫原性的主要決定因素。最-活-躍的脂質(zhì)A含有6個(gè)脂肪酰基,存在于大腸桿菌和沙門氏菌等致病菌中。含有4或5種脂肪酸的低?;|(zhì)A,誘導(dǎo)宿主防御反應(yīng)明顯減少,并能以劑量依賴的方式抑制六酰化脂多糖引發(fā)的強(qiáng)烈內(nèi)毒素反應(yīng)。





LPS作用機(jī)制原理圖

 LPS在不同模型的應(yīng)用和誘導(dǎo)不同疾病模型的protocol

-Cohen J. The immunopathogenesis of sepsis. Nature. 2002 Dec 19-26;420(6917):885-91. PMID: 12490963.



現(xiàn)總結(jié)LPS在不同模型的應(yīng)用和

誘導(dǎo)不同疾病模型的protocol供研究者參考:




LPS誘導(dǎo)疾病模型

模型
產(chǎn)品
給藥方式
PMID
小鼠急性肺損傷模型
LPS-EB (Standard)
氣管內(nèi)給藥10 μg
35544597
應(yīng)用:Reg1-MO抑制LPS誘導(dǎo)的急性肺部炎癥。
LPS-EB Ultrapure
氣管內(nèi)給藥200μg/kg BW
24007300
應(yīng)用:NLRP3炎癥小體是LPS/機(jī)械通氣急性肺損傷低氧血癥發(fā)生發(fā)展所必需的
LPS-EB Ultrapure
氣管內(nèi)給藥200 μg/kg BW
32117318
應(yīng)用:自噬通過(guò)下調(diào)LPS和機(jī)械通氣誘導(dǎo)的急性肺損傷中的炎癥小體活性和IL-1β來(lái)防止肺通透性增加和低氧血癥。
小鼠炎癥小體激活
LPS-EB Ultrapure
腹腔注射20 mg/kg BW
33017103
注:引自“Current Protocols in Immunology",為非經(jīng)典NLPR3炎癥小體激活提供了詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)方案
小鼠膿毒癥模型
LPS-EB  (Standard)
腹腔注射18mg/kg BW
31779628
應(yīng)用:Poldip2 介導(dǎo) LPS 誘導(dǎo)的膿毒癥相關(guān)性腦病模型中的血腦屏障破壞。
LPS-EB Ultrapure
腹腔注射6mg/kg BW
30808756
LPS-EB VacciGradeTM
腹腔注射50mg/kg BW
應(yīng)用:西方飲食調(diào)節(jié)小鼠免疫狀態(tài)和對(duì)LPS引發(fā)的膿毒癥的反應(yīng)。
LPS-EB Ultrapure
腹腔注射5mg/kg BW
36586274
應(yīng)用:潛在生物標(biāo)志物TIFA通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞焦亡影響膿毒癥誘導(dǎo)的急性腎損傷。
大鼠膿毒癥模型
LPS-EP (Standard)
靜脈給藥2.5 μg/kg BW
26149990
應(yīng)用:人參皂苷Rg1和Re通過(guò)與TLR4結(jié)合來(lái)對(duì)LPS誘導(dǎo)的膿毒癥起預(yù)防作用。
大鼠牙周炎模型
LPS-PG (Standard)
牙齦內(nèi)注射10 μg
30665148
應(yīng)用: LPS-PG誘導(dǎo)的牙周炎模型的血清中Aβ肽水平升高。
小鼠牙周炎模型
LPS-PG  (Standard)
牙齦內(nèi)注射0.5mg/kg BW
34342041
應(yīng)用:Th17/Treg失衡調(diào)節(jié)牙周炎所致的認(rèn)知功能障礙
小鼠腦炎模型
LPS-PG (Standard)
腹腔注射5mg/kg BW
36240654
應(yīng)用:丙咪嗪可以抑制LPS-PG誘導(dǎo)的小膠質(zhì)神經(jīng)毒性。


備注:

LPS-EB Ultrapure (Cat. Code: tlrl-3pelps) 和 LPS-EB VacciGradeTM  (Cat. Code: vac-3pelps)(表中紅色標(biāo)記)是InvivoGen獨(dú)-家提供的產(chǎn)品。如需購(gòu)買,請(qǐng)聯(lián)系Invivogen代理商欣博盛生物~


不同疾病模型的protocol





*LPS誘導(dǎo)急性肺損傷(ALI)模型 PMID: 35544597  LPS-EB (Standard)

? 小鼠模型的建立:

1. 每只小鼠氣管給藥LPS(standard)10μg。

2. 在LPS處理前24h,給小鼠施用MO(包括Reg1-MOs組和control MO組)。

3.  LPS處理6h后,麻醉小鼠并采集樣本。

? 小鼠模型的應(yīng)用:

評(píng)價(jià)Reg1-MOs對(duì)LPS誘導(dǎo)的ARDS的體內(nèi)治療效果。


*“Two-hit" 模型(LPS和MV誘導(dǎo)的ALI模型) PMID: 24007300  LPS-EB Ultrapure

? 小鼠模型的建立:

1. LPS-EB Ultrapure經(jīng)氣管給藥,濃度為100 μg/ml,劑量為2 μl/g BW。

2. LPS處理90min后,將小鼠麻醉進(jìn)行機(jī)械通氣(MV)。小鼠經(jīng)氣管插管并通氣共4小時(shí)。

3. MV結(jié)束后,對(duì)小鼠實(shí)施安-/樂(lè)-死以收集樣本。

? 小鼠模型的應(yīng)用:

驗(yàn)證LPS和MV可導(dǎo)致IL-1β分泌和ALI發(fā)展的假設(shè),該過(guò)程依賴于NLRP3炎性小體的激活。





*LPS誘導(dǎo)敗血癥模型 PMID: 30808756 LPS-EB Ultrapure  LPS-EB VacciGradeTM

? 小鼠模型的建立:

1. 膿毒癥模型:腹腔注射LPS-EB Ultrapure 6 mg/kg BW。

2. 無(wú)菌(GF) 小鼠膿毒癥模型:腹腔注射50 mg/kg BW的LPS-EB VacciGradeTM。

? 小鼠模型的應(yīng)用:

1. 膿毒癥模型:探討西方飲食(western diet ,WD)對(duì)膿毒癥的影響。

2. GF小鼠膿毒癥模型:測(cè)定WD依賴性膿毒癥對(duì)菌群的依賴性。





*LPS誘導(dǎo)牙周炎模型 PMID: 30665148 LPS-PG (Standard)

? 小鼠模型的建立:

1. 雙側(cè)上頜第一、第二磨牙間的腭側(cè)牙齦注射10 μl濃度為1mg /ml的 LPS-PG (Standard)。

2. 注射后,每隔48小時(shí)再注射兩次。

3. 誘導(dǎo)過(guò)程持續(xù)14 d,每側(cè)共注射 LPS-PG (Standard)6次。

? 小鼠模型的應(yīng)用:

測(cè)定牙周炎動(dòng)物模型中β淀粉樣蛋白(Aβ)肽的循環(huán)水平。




備注:

標(biāo)記為紅色的產(chǎn)品均來(lái)自InvivoGen。這些數(shù)據(jù)是基于InvivoGen品牌的高品質(zhì) LPS生成的,由于已知的TLR2交叉污染的影響或批次間內(nèi)毒素水平的不準(zhǔn)確評(píng)估,這些數(shù)據(jù)可能不適用于來(lái)自其他供應(yīng)商的低質(zhì)量LPS。


產(chǎn)品信息

產(chǎn)品

貨號(hào)

規(guī)格

LPS-EB (Standard)

tlrl-eblps

5 mg

LPS-EB Ultrapure

tlrl-3pelps

5 x 10e6 EU

LPS-EB VacciGradeTM

vac-3pelps

5 x 10e6 EU

LPS-PG (Standard)

tlrl-pglps

1mg




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