伴隨活性氧（ROS）爆發(fā)的氧化應(yīng)激控制免疫細胞在腫瘤微環(huán)境中的浸潤、活化和分化，因此可以引發(fā)強大的抗腫瘤免疫。近期，中國藥科大學藥學院凌祥老師團隊在ACS Nano（IF=17.1）上發(fā)表了題為“Precisely Amplifying Intracellular Oxidative Storm by Metal–Organic Coordination Polymers to Augment Anticancer Immunity"的研究，構(gòu)建了一種具有光活性的金屬-有機配位聚合物(MOCP)，該聚合物由化療藥物米托蒽醌(MTX)與釕光敏劑通過鐵離子配位共價鍵連接而成，通過疏水力被包裹在固醇修飾的siRNA(siGPX4)的兩親性外殼中，能夠精準擴增細胞內(nèi)的氧化風暴。欣博盛生物非常榮幸能夠作為供應(yīng)商為該項研究提供高品質(zhì)ELISA試劑盒，為生物醫(yī)學領(lǐng)域的科研貢獻一份力量。

引用產(chǎn)品

該項研究使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的QuantiCyto® Mouse IL-6 ELISA kit, QuantiCyto® Mouse IFN-γ ELISA kit, QuantiCyto® Mouse TNF-α ELISA kit與QuantiCyto®  Mouse IL-12p70 ELISA kit，來檢測腫瘤上清液中對應(yīng)細胞因子水平。

研究詳情

活性氧（Reactive Oxygen Species，ROS）與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，通過ROS爆發(fā)的氧化應(yīng)激控制腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞浸潤、激活與分化，能夠促進氧化應(yīng)激以殺死腫瘤細胞。常用的方法主要有利用光敏劑（如TLD-1433）誘導單線態(tài)氧的產(chǎn)生，二價鐵催化Fenton反應(yīng)產(chǎn)生羥基自由基使生物膜過氧化，利用自供的H2O2連續(xù)提供HO•，從而導致嗜鐵細胞死亡，從而達到抑瘤效果。但谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）會抑制生物膜過氧化過程，逆轉(zhuǎn)鐵凋亡引起的氧化損傷。因此，GPX4失活能夠大大增強細胞鐵死亡的敏感性。此外有報道證明在免疫源性細胞死亡通路中阻斷CD73有助于減少腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移。

納米醫(yī)學致力于克服傳統(tǒng)診斷與治療的固有缺點，改善藥代動力學，平衡療效和毒性；與游離藥物相比，納米藥物更有利于實現(xiàn)靶點特異性治療。金屬有機配位聚合物（MOCP）由有機金屬核心和周圍的脂質(zhì)雙分子層組成，可負載親水和疏水部分，與傳統(tǒng)納米顆粒（NP）相比具有更多優(yōu)勢。MOCPs可同時封裝MTX、Ru和siGPX4（包封效率為98%），并有效負載Fe（效率為0.49%）。在670 nm LED的照射下，隨著血液循環(huán)的延長和腫瘤積累的增加，MOCPs能夠產(chǎn)生大量的ROS，誘導生物膜功能障礙，并隨后導致鐵死亡和免疫原性細胞死亡，從而驅(qū)動產(chǎn)生腫瘤相關(guān)抗原特異性免疫。

MTX類似物有助于實現(xiàn)I型免疫原性細胞死亡（ICD），而氧化風暴則能夠作為實現(xiàn)內(nèi)切酶/溶酶體逃逸的破壞因素、引發(fā)鐵死亡的引發(fā)劑和II型ICD的誘導因子。此外，該治療策略也能夠阻斷CD73，最大限度地發(fā)揮I型免疫原性細胞死亡在體內(nèi)的作用，減少外源性ATP分解代謝，最終增強抗腫瘤免疫刺激，促進原位乳腺癌發(fā)生消退，并防止術(shù)后晚期癌癥的復發(fā)和轉(zhuǎn)移。該項研究構(gòu)建的MOCPs能夠為實現(xiàn)免疫檢查點抑制劑的協(xié)同治療提供一個高效的平臺。

文獻引用

LI S C X, GUAN S, ET AL. 2023. Precisely Amplifying Intracellular Oxidative Storm by Metal–Organic Coordination Polymers to Augment Anticancer Immunity. ACS nano [J], 25 July 2023.

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2023年7-8月，共計新增欣博盛ELISA相關(guān)產(chǎn)品引用文獻73篇，文獻內(nèi)容包括乳腺癌相關(guān)研究、乳酸調(diào)控鐵代謝、活性氧（ROS）氧化應(yīng)激影響腫瘤微環(huán)境中免疫細胞浸潤、間充質(zhì)干細胞（MSCs）免疫調(diào)節(jié)活性等多個主題，涵蓋免疫學、癌癥生物學、神經(jīng)科學等多個研究領(lǐng)域。其中，影響因子最高為39.3，影響因子≥10文獻達16篇。

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