膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GB）是一種侵襲性極-強(qiáng)的成人腦部惡性腫瘤，常表現(xiàn)為彌漫性浸潤、細(xì)胞異質(zhì)性顯著及難以克服的治療抵抗。因此，研究人員與臨床腫瘤醫(yī)生正積極尋找新的治療策略。其中備受關(guān)注的領(lǐng)域是探索GB細(xì)胞與促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的腦部神經(jīng)網(wǎng)路之間的相互作用。然而，深入解析GB的神經(jīng)連接體（neuronal connectome），仍需發(fā)展新的技術(shù)。

在《Cell》期刊的一項(xiàng)引人注目的研究中，Tetzlaff 等人利用基于狂犬病毒的逆行追蹤技術(shù)，繪制了患者來源的GB模型的神經(jīng)元–腫瘤網(wǎng)絡(luò)圖譜，揭示了GB如何劫持腦神經(jīng)回路以支持腫瘤生長(1)。研究發(fā)現(xiàn)，GB 在早期即整合到腦神經(jīng)回路中，與膽堿能與谷氨酸能神經(jīng)元建立功能連接，驅(qū)動(dòng)腫瘤的侵襲與增殖。值得注意的是，放射治療雖會(huì)通過增強(qiáng)神經(jīng)元興奮性以增強(qiáng)神經(jīng)元–腫瘤連接，但若與AMPA受體抑制劑 perampanel 聯(lián)合使用，則可顯著抑制腫瘤進(jìn)展。此外，利用經(jīng)基因改造的狂犬病毒系統(tǒng)選擇性清除與腫瘤相連的神經(jīng)元，則可顯著抑制膠質(zhì)瘤生長。該研究證實(shí)，GB 的神經(jīng)連接體是惡性腫瘤進(jìn)展與治療抵抗的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，并靶向神經(jīng)元–腫瘤網(wǎng)絡(luò)是一項(xiàng)前景可期的治療策略。

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Reference:

(1) Cell. 2025 Jan 23;188(2):390-411.e36. doi: 10.1016/j.cell.2024.11.002. Epub 2024 Dec 6.

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